故事发生在「桃源乡」，那里曾经是人类和妖怪和平共存的国度。500年前，斗神太子哪吒与大妖怪牛魔王交战，牛魔王战死後被埋葬在於天竺国吠登城。如今，牛魔王的侧室——玉面公主却组织人手，利用被视为禁断的「化学与妖术合成」做实验，企图复活牛魔王。受到实验的影响，一股「负面波动」在桃源乡全境蔓延，妖怪们突然丧失自我，变得凶残暴力，纷纷暴走，开始袭击人类。得知事态严重的观世音菩萨通过三佛神，向玄奘三藏、孙悟空、沙悟净、猪八戒四人传达了去西方执行任务的命令。就这样，四个人乘坐吉普车，开始了以去西方阻止「牛魔王」的复活实验为目标的冒险旅程。
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